藥品中不溶性顆粒的分析表征方法

藥物中不溶性顆粒的粒度分布以及形態(tài)特征等性能會影響到藥物療效的發(fā)揮，光學圖像法具有制樣簡單、操作方便等優(yōu)勢，不僅可以得到藥物中不溶性顆粒的直觀形貌，同時可以對顆粒進行長度、寬度、高度、周長、面積等參數(shù)測量，并進行快速準確地統(tǒng)計分析。在報告中分享了利用奧林巴斯光學顯微鏡進行的藥物中不溶性顆粒分析的應用案例。

周芳，IND應用工程師

藥品中不溶性顆粒主要來源有兩個方面：一方面藥物本身是由粉末顆粒制作加工而成，藥物原料的顆粒大小、粒度分布和微觀形貌等因素決定藥物的治療效果，粒子大小和粒度分布是評估制藥工藝的重要依據(jù)，因此測定原料藥和藥物制劑的粒度分布對于藥物質(zhì)量分析有很重要的作用。另一方面對于部分藥物在存儲及使用過程中會不可避免的引入外來不溶性顆粒，例如：靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥，這些藥品中外部引入的不溶性顆粒物的存在不僅會影響到藥物質(zhì)量的發(fā)揮，同時可能會對身體帶來其他的傷害，因此對于藥物中外部引入的不溶性微粒的大小及數(shù)量的研究至關重要。

對于顆粒粒度研究現(xiàn)在主要的檢測方法是激光粒度儀的方法，此檢測方法測試速度快、重復性好，但是對于顆粒濃度要求較高，濃度大時顆粒之間的散射光可能會相互干擾，造成統(tǒng)計結果不準確，會受流動液體里氣泡等因素的影響?，F(xiàn)在越來越多的研究人員關注利用光學顯微鏡的方法對藥物顆粒進行實驗研究，光學圖像法具有制樣簡單、操作方便等優(yōu)勢，不僅可以得到藥物中不溶性顆粒的直觀形貌，同時可以對顆粒進行長度、寬度、高度、周長、面積等參數(shù)測量，并進行快速準確地統(tǒng)計分析。

利用奧林巴斯金相顯微鏡的反射光觀察模式觀察藥品中不透明的固體顆粒，可以直觀地看到藥品顆粒的分布狀態(tài)以及顏色特征，可以利用2D測量模塊進行長度、寬度等尺寸信息的測量，同時進行快速的統(tǒng)計分析。

利用奧林巴斯專業(yè)偏光顯微鏡的透射正交偏振光觀察模式觀察藥品中透明晶體顆粒的偏光特性，不僅可以觀察到藥品中晶體顆粒的表面形貌與干涉色，同時在正交偏振光下可以顯著提高顆粒與基體的襯度反差，便于顆粒的尺寸測量以及統(tǒng)計分析，提高分析的準確性與可靠性。

對于藥品中引入的外部不溶性顆粒的檢測奧林巴斯提出了清潔度檢測的解決方案，利用電動載物臺以及分析軟件可以快速自動檢測出一定尺寸范圍內(nèi)的顆粒的數(shù)量，設備可以自動對選定的大范圍區(qū)域進行快速的掃描檢測，掃描完成后自動給出一定范圍的顆粒數(shù)量，并且可以對特定顆粒進行局部的放大觀察，既可以大范圍的統(tǒng)計分析又可以實現(xiàn)感興趣顆粒的放大觀察。