徠卡顯微鏡傳輸機(jī)制缺陷導(dǎo)致染色體末端縮短

2020-09-03 14:22:52

 哥廷根大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)破譯一個(gè)復(fù)合酶,其作用是確保在細(xì)胞分裂過程中不縮短了染色體末端的遺傳材料完全保持的生源。才能充分發(fā)揮功能,端粒酶 RNA 不得不穿梭進(jìn)出細(xì)胞核。如果這一過程被打亂,復(fù)合酶是不再能夠完成其工作。單元格報(bào)告雜志中公布了結(jié)果。

端粒酶是由蛋白質(zhì)和非編碼 RNA 組成的核酶。這種復(fù)雜的作用是遺傳物質(zhì)的酶的延長 (染色體) 的兩端在細(xì)胞分裂后以防止連續(xù)縮短 (DNA) 當(dāng) DNA 復(fù)制時(shí)自動發(fā)生。而不在靜息細(xì)胞檢測端粒酶,它存在于生長組織,即在如骨髓細(xì)胞、 生殖細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞,以及某些類型的免疫細(xì)胞不斷分裂的細(xì)胞中。它也是活躍在癌癥細(xì)胞中,協(xié)助他們重新劃分無限次數(shù),因此擴(kuò)散到全身各處。不像癌癥細(xì)胞正常體細(xì)胞進(jìn)行有限次數(shù)的細(xì)胞分裂 — — 他們老了,最終死亡。

在他們的研究在哥廷根中心分子生物科學(xué) (GZMB) 的科學(xué)家們現(xiàn)在能夠表明端粒酶 RNA 如何運(yùn)輸?shù)暮诵牡街車?xì)胞質(zhì)。那里外細(xì)胞的細(xì)胞核,, 它由招募蛋白質(zhì)和成熟起來,成為大型復(fù)雜端粒酶。一旦功能,端粒酶是重新導(dǎo)入到細(xì)胞核,在哪里它重視 DNA 并延長染色體的末端。"為端粒伸長過程能夠順利進(jìn)行,RNA 已進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)并將綁定到以后過程中在細(xì)胞核內(nèi),所需的蛋白質(zhì)"說在哥廷根大學(xué)主持這項(xiàng)研究與她的博士學(xué)生海嘉吳和 Daniel 貝克爾分子遺傳學(xué)系教授???Krebber。"這種運(yùn)輸機(jī)制中的缺陷因此導(dǎo)致連續(xù)端粒的縮短。

奧林巴斯顯微鏡

摘要

端保護(hù)線性染色體末端的縮短。他們是由 RNA (在釀酒酵母中的TLC1 ) 和幾個(gè)蛋白質(zhì)組成。TLC1經(jīng)歷幾個(gè)成熟步驟之前它導(dǎo)出到細(xì)胞質(zhì)招募 Est 蛋白質(zhì)為完整的程序集。成熟的端粒酶隨后退運(yùn)成核,在那里它履行其對端粒的功能。在這里,我們表明TLC1出口進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)需要不僅冉蛋白依賴性 karyopherin Crm1/Xpo1 mRNA 出口機(jī)械。mRNA 出口因子突變積累成熟和出口主管TLC1 Rna 在細(xì)胞核中。此外, TLC1與 Mex67 和 Dbp5/Rat8 的 mRNA 運(yùn)輸因素身體上有很強(qiáng)的相互作用。最重要的是,我們表明TLC1的核出口是功能的 RNA 含酶的形成至關(guān)重要的一步,因?yàn)樽柚?em len="14">mex67 5 xpo1-1雙突變體TLC1出口會防止其細(xì)胞質(zhì)成熟,并導(dǎo)致端??s短。

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TLC1 的生命周期模型。TLC1 是在細(xì)胞核內(nèi) RNA 聚合酶 II (rna 聚合酶 II) 生成的。根據(jù) Sm 環(huán)的協(xié)會,RNA 處理和 poly(A) 尾核的外切體已被刪除。這頂帽子是應(yīng)答并生成的 trimethylguanine (TMG) 帽。然依賴核出口信號 (NES) 出口受體 Crm1/Xpo1 將通過目前還不清楚其他含有蛋白質(zhì) (X) 相關(guān)聯(lián)。適當(dāng)?shù)暮顺隹诹硗庑枰?mRNA 的出口機(jī)器 ;出口受體異 Mex67 Mtr2 相關(guān)聯(lián),并支持通過核孔復(fù)合 (NPC) 的運(yùn)輸。在過境時(shí) Mex67 Mtr2 被流離失所由死的框中 RNA 解旋酶 Dbp5,它位于細(xì)胞質(zhì)細(xì)絲的全國人民代表大會,在那里它與 Rat7/Nup159 交互。端粒酶的隨后細(xì)胞質(zhì)成熟需要包括 Est1、 Est2 和 Est3 的幾種蛋白質(zhì)協(xié)會。成熟的端粒酶是成核經(jīng)透過 Mtr10 和 Kap122,最后關(guān)聯(lián)的端粒末端重新導(dǎo)入。

 

 

  • 奧林巴斯顯微鏡

  • 海嘉吳,Daniel 貝克爾和教授、 博士???Krebber,分子遺傳學(xué)系 (從前到后)。照片: 哥廷根大學(xué)